Des chercheurs découvrent le mécanisme structurel de la liaison aux récepteurs des coronavirus

Selon une étude menée par Francis Crick Institute publiée dans Nature, la protéine de pointe à la surface du coronavirus SARS-CoV-2 peut adopter au moins dix états structurels distincts, lorsqu'elle est en contact avec le récepteur du virus humain ACE2

Selon les chercheurs, la surface du SARS-CoV-2, le virus responsable de la COVID-19, est recouverte de protéines appelées pics, qui permettent au virus d'infecter les cellules humaines. L'infection commence lorsqu'une protéine de pointe se lie aux récepteurs de surface des cellules ACE2 et, à des stades ultérieurs, catalyse la libération du génome du virus dans la cellule. Cependant, la nature exacte de la liaison de l'ACE2 au pic de SARS-CoV-2 reste inconnue.

Dans le but d'analyser le mécanisme de liaison entre ACE2 et la protéine de pointe dans son intégralité, les chercheurs ont ​​caractérisé dix structures distinctes associées à différents stades de liaison et d'infection au récepteur.

Les chercheurs ont incubé un mélange de protéine de pointe et d'ACE2 avant de piéger différentes formes de protéine par congélation rapide dans de l'éthane liquide. Ils ont examiné ces échantillons à l'aide de la cryo-microscopie électronique, obtenant des dizaines de milliers d'images haute résolution des différentes étapes de liaison.

Ils ont observé que la protéine de pointe existe sous la forme d'un mélange de structures fermées et ouvertes. Suite à la liaison ACE2 vers un seul site ouvert, la protéine de pointe devient plus ouverte, conduisant à une série de changements conformationnels favorables, l'amorçant à une liaison supplémentaire.