Tuer des bactéries en inhibant des gènes pourrait être une alternative aux antibiotiques

Selon le ministère de la Santé et des Services sociaux, le Clostridium difficile (C. difficile) est une bactérie qui cause des symptômes allant d’une simple diarrhée à une inflammation grave du côlon. Personne n’est à l’abri du C. difficile, mais il s’attaque le plus souvent aux personnes traitées à l’hôpital et aux personnes âgées qui vivent en centres de soins de longue durée. Un faible pourcentage de la population (environ 5 %) peut être porteur de cette bactérie dans l'intestin sans avoir de problème de santé, ce qui, par conséquent, ne requiert aucun traitement.

Or, selon une étude menée par Pennsylvania State University publiée dans Journal of Antibiotics, une nouvelle approche visant à tuer C. difficile qui réduit au silence les gènes bactériens clés tout en épargnant d'autres bactéries peut fournir une nouvelle façon de traiter l'infection bactérienne hospitalière

Alors que les antibiotiques conventionnels traitent les infections bactériennes, ils peuvent aussi causer une infection du côlon appelée infection à C. difficile, car le médicament détruit à la fois les bonnes et les mauvaises bactéries dans l'intestin. Dans un laboratoire, les chercheurs ont créé trois nouveaux antibiotiques qui tuent C. difficile en empêchant l'expression des gènes bactériens qui sont importants pour sa survie. Cette approche, appelée thérapie antisens, permet au médicament de tuer seulement C. difficile, contrairement à de nombreux antibiotiques qui tuent plusieurs formes de bactéries.

Selon les chercheurs, ces médicaments peuvent cibler et tuer les bactéries C. difficile tout en laissant les autres bactéries seules. Ces médicaments sont spécifiques à l'organisme, ce qui signifie qu'ils ne ciblent qu'un type de bactéries, un peu comme les antibiotiques intelligents. Ils sont précis, ce qui est particulièrement important dans le cas des infections à C. difficile, car cette bactérie est unique et sélectivement avantageuse pour exploiter les perturbations écologiques dans l'intestin humain. 

Alors que C. difficile est normalement présent dans l'intestin, d'autres «bonnes» bactéries sont également présentes, et toutes ces bactéries contribuent au microbiome d'une personne. Lorsque le microbiome d'une personne est en bonne santé et équilibré, elle permet de contrôler les mauvaises bactéries comme C. difficile. Or, si un patient prend un antibiotique pour une autre condition, l'antibiotique tue de nombreux types de bactéries, y compris les bons qui contrôlent C. difficile, permettant  à C. difficile de se développer et causant une infection qui peut entraîner des symptômes gastro-intestinaux graves. Puisque les antibiotiques peuvent contribuer aux infections à C. difficile, les chercheurs croient qu'un nouveau traitement de rechange pour ces infections est souhaitable. 

Les chercheurs mentionnent que, bien que la plupart des antibiotiques manquent de spécificité organismique, soit la capacité de cibler un seul type d'organisme, les traitements antisens montrent un grand potentiel pour cibler uniquement des bactéries spécifiques. 

Le médicament testé dans l'étude se composait de deux composants, soit le composé antisens qui ciblait le matériel génétique dans C. difficile, appelé oligonucléotide antisens (ASO), et un composé porteur qui transportait l'ASO dans les bactéries, appelé par les chercheurs en tant que CAB. Les chercheurs ont testé trois versions du médicament, chacune avec une version différente de CAB. Les chercheurs ont testé chaque composé pour déterminer la quantité de médicament nécessaire pour tuer la bactérie C. difficile, qu'elle soit toxique ou non pour les cellules du côlon humain, et si elle nuisait aux autres bactéries normalement présentes dans E. coli.