vendredi 22 juin 2018

Le vaccin BCG entraînerait une amélioration de la glycémie à long terme chez les patients diabétiques de type 1

Le BCG, ou Bacille de Calmette et Guérin, est un micro-organisme dérivé du bacille tuberculeux bovin (Mycobacterium bovis). La vaccination par BCG repose sur le principe de la surinfection. Le micro-organisme est injecté vivant et doit survivre dans l'organisme humain pour maintenir la réaction de protection.

Selon une étude menée par Massachusetts General Hospital publiée dans npj Vaccinesle suivi à long terme des participants aux essais cliniques d'un vaccin générique visant à inverser le diabète de type 1 avancé présenterait des avantages cliniques importants, y compris le rétablissement de taux de sucre dans le sang presque normaux. Trois ans après deux semaines d'administration du vaccin bacillus Calmette-Guérin (BCG) à quatre semaines d'intervalle, tous les membres d'un groupe d'adultes atteints de diabète de longue date ont présenté une amélioration de l'HbA1c proche de la normale (L'hémoglobine glyquée (ou HbA1c) est le reflet de la glycémie). Les chercheurs rapportent également que les effets du BCG sur le contrôle de la glycémie semblent dépendre d'un mécanisme métabolique totalement nouveau qui augmente la consommation cellulaire de glucose.

Utilisé depuis près d'un siècle pour prévenir la tuberculose, le BCG est connu depuis plus de 30 ans pour stimuler la production d'une cytokine appelée facteur de nécrose tumorale (tumor necrosis factor , TNF), qui peut être bénéfique dans les maladies auto-immunes en éliminant les lymphocytes T autoréactifs. les tissus, dans le cas du diabète de type 1, les îlots pancréatiques, et en induisant la production de lymphocytes T régulateurs (Tregs) qui pourraient empêcher une réaction auto-immune. Les chercheurs ont signalé en 2001 que la production de TNF pouvait guérir le diabète de type 1 chez les souris, mais comme le TNF est toxique chez l'homme, les essais cliniques ont utilisé le BCG pour sa capacité à élever le taux de TNF en toute sécurité.

Les premiers résultats d'essais cliniques, publiés dans un article de PLOS One en 2012, indiquaient que deux doses de BCG espacées de quatre semaines entraînaient une réduction des lymphocytes T autoréactifs, une augmentation des Tregs et une augmentation passagère de la production d'insuline. Mais à la fin de ce court essai de 20 semaines, il n'y a pas eu de réduction de l'HbA1c, la mesure établie des taux de sucre dans le sang au fil du temps. Les résultats actuels sont basés sur les données de 282 participants humains, 52 avec le diabète de type 1 qui ont participé aux essais cliniques du BCG et 230 qui ont fourni des échantillons sanguins pour des études mécanistiques 

Une surveillance régulière des participants aux essais cliniques a révélé que les taux d'HbA1c de ceux qui recevaient le BCG avaient diminué de plus de 10% trois ans après le traitement et de plus de 18% après quatre ans. Cette réduction a été maintenue au cours des quatre années suivantes, les participants traités ayant un taux d'HbA1c moyen de 6,65, près de 6,5 considéré comme le seuil de diagnostic du diabète, et sans rapport d'hypoglycémie grave. Les participants du groupe placebo et d'un groupe témoin de patients ne recevant aucun traitement ont présenté des hausses constantes de l'HbA1c au cours de la même période de huit ans.

En examinant comment l'administration de BCG produit ses effets bénéfiques,les chercheurs ont identifié un mécanisme vu chez les humains en réponse à un traitement avec un médicament - un déplacement du métabolisme du glucose de la phosphorylation oxydative, la voie la plus courante de conversion du glucose. en énergie, à la glycolyse aérobie, un processus qui implique une consommation de glucose significativement plus importante par les cellules. Les chercheurs ont également découvert que le BCG pouvait réduire l'élévation de la glycémie chez les souris causée par d'autres moyens que les attaques auto-immunes, ce qui soulève la possibilité que les vaccins BCG puissent également être bénéfiques contre le diabète de type 2.
 


 

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