Découverte d'une voie pour résoudre l'asthme allergique

Selon une étude publiée dans Journal of Allergy and Clinical Immunology, des chercheurs du FAPESP auraient réussi à empêcher l’asthme allergique de progresser dans les modèles expérimentaux en augmentant la quantité d’une certaine protéine. Cette augmentation a à son tour bloqué les lymphocytes T CD4 + responsables de la production d'une cytokine qui déclenche une cascade d'événements conduisant à l'apparition et à la progression de la maladie.

Selon les chercheurs, la découverte constituera une base pour la recherche et le développement d'un médicament permettant de contrôler l'expression de cette protéine dans des modèles expérimentaux et chez l'humain.

Les chercheurs mentionnent qu'ils prescrivent actuellement aux personnes souffrant d'asthme allergique ou bronchique des médicaments tels que des antihistaminiques, des bronchodilatateurs et des corticostéroïdes, qui inhibent les symptômes de la maladie, mais également la réponse cellulaire, y compris celle des lymphocytes TH2. Ces derniers mentionnent que les lymphocytes TH2 conduisent à la production de substances qui causent les symptômes, de sorte que cette stratégie de traitement ne cible que des symptômes tels que rhinorrhée (nez qui coule), essoufflement, pour ne nommer que ceux-ci. Ils ont découvert que si d'autres lymphocytes T, appelés cellules TH9, étaient bloqués, la la maladie sera efficacement résolue et la production de substances responsables des symptômes cessera

Les chercheurs ont effectué des expériences sur des cultures de cellules de souris et d’êtres humains, ainsi que sur des souris transgéniques. Les expériences ont confirmé que lorsque le gène Blimp-1 est surexprimé, la production de la protéine qu’il code, également appelée Blimp-1, augmente, ce qui bloque l’action des lymphocytes producteurs de l’IL-9.

Pour tester l'hypothèse selon laquelle Blimp-1 joue un rôle important dans la résolution des allergies, les chercheurs ont créé des souris transgéniques avec ce gène désactivé dans leurs lymphocytes T. Etant donné que le gène a d'autres fonctions, il n'a pas pu être complètement réduit au silence. Ils ont donc utilisé une technique appelée knockout conditionnel, de sorte que le gène ne fonctionnerait pas uniquement dans les cellules T.

Ensuite, les deux souris transgéniques avec Blimp-1 délété dans leurs cellules T et les souris témoins ont été soumises à une procédure induisant une allergie. Les chercheurs ont injecté des doses d'ovalbumine, puis introduit la même substance dans les narines des animaux (instillation intranasale), provoquant une maladie inflammatoire des voies respiratoires résultant d'une allergie à la protéine de blanc d'œuf.

Lorsqu'ils ont analysé les réactions chez les deux groupes d'animaux, ils ont constaté que les souris sans Blimp-1 subissaient beaucoup plus les effets de l'allergie que les souris porteuses du gène actif. Bien que les deux groupes aient développé l'allergie, les chercheurs révèlent avoir découvert que les animaux sans Blimp-1 dans leurs cellules T avaient une inflammation pulmonaire beaucoup plus intense que les animaux témoins.

Après avoir démontré le rôle de Blimp-1 dans l'inflammation, les chercheurs ont créé une méthode de surexpression du gène afin de déterminer si la quantité anormalement élevée de protéine produite inhiberait la production de la cytokine IL-9. Ils ont ensuite recueilli des échantillons de cellules mononucléées du sang périphérique humain, largement utilisées dans la recherche en immunologie. Des échantillons ont été prélevés sur des individus en bonne santé et des asthmatiques allergiques.

Les cellules sanguines ont reçu un virus inoffensif ou un virus contenant Blimp-1, qui est devenu partie intégrante de l'ADN des cellules. Dans les cellules d'individus sains et asthmatiques en bonne santé, Blimp-1 a produit de grandes quantités de protéines et inhibé la production de TH9, qui produit l'IL-9.

Bien que l'IL-9 soit exprimée dans les cellules des individus sains et asthmatiques, son expression était plus intense chez ces derniers. Le même résultat a été observé dans une expérience similaire avec des cellules murines.