jeudi 20 juin 2019

La protéine modifiée pourrait prévenir la maladie d'Alzheimer chez la souris

Selon les chercheurs, la protéine précurseur de l'amyloïde (amyloid precursor protein, APP) a toujours été considérée comme une cause majeure de la maladie d'Alzheimer. L'un de ses fragments, le peptide bêta-amyloïde, peut se briser et s'accumuler dans le cerveau, donnant naissance à des globes blancs et gonflés, appelés plaques séniles, qui caractérisent la maladie.

Or, selon une étude menée par l'University of Chicago publiée dans la revue Cell Reports, les chercheurs ont découvert le rôle étendu de l'APP dans la signalisation cérébrale pouvant empêcher le développement de la maladie d’Alzheimer chez la souris.

En effet, selon les chercheurs, une partie du volet de l'APP joue un rôle crucial dans la consolidation de l'apprentissage spatio-temporel et de la mémoire dans le cerveau, dans la mesure où elle peut prévenir l'apparition de la maladie d'Alzheimer dans de bonnes circonstances

Les chercheurs mentionnent que ce segment longtemps négligé, lorsqu'il est attaché à la membrane cellulaire, peut participer à un mécanisme de signalisation qui déclenche la formation de nouveaux souvenirs. Pour stimuler cette connexion, les chercheurs ont mis au point une protéine d’ancrage lipidique collante à partir d’APP naturelle. Ce segment APP modifié, appelé mAICD, a une structure simple mais des conséquences fonctionnelles énormes.

Ces souris ont été génétiquement modifiées pour être atteintes de la maladie d’Alzheimer agressive à un jeune âge. Normalement, ils auraient souffert des symptômes avancés de la maladie dès l'âge de six mois (ce qui équivaut à un jeune adulte chez l'humain), sans le mAICD supplémentaire fourni par les chercheurs.

Après l'injection d’un virus qui favorise une expression élevée de l’ACmDIC dans le cerveau, les chercheurs ont testé la capacité de la souris à former des souvenirs spatio-temporels. Équipées d’une aide généreuse en mAICD, ces souris ont réussi à se rappeler, ou à ignorer, des objets et des lieux précédemment explorés. D'autre part, les souris témoins atteintes de la maladie d'Alzheimer qui exprimaient une version moins interactive de mAICD, ne reconnaissaient pas du tout des objets et des emplacements supposément familiers. Ils étaient déjà saisis par les mâchoires de la maladie.

Selon les chercheurs, la protéine d'ancrage lipidique était capable de contenir la maladie d'Alzheimer chez ces souris, à condition que son expression commence au cours du stade de développement du cerveau. Les chercheurs étudient actuellement les effets de la même intervention de l'AMICD dans le cerveau de souris adultes déjà atteintes de la maladie d'Alzheimer.

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