Une étude révèle des indices sur la raison pour laquelle un médicament anticancéreux provoque une perte auditive

Les scientifiques ont trouvé une nouvelle façon d'expliquer la perte auditive causée par le cisplatine, un médicament puissant utilisé pour traiter de nombreuses formes de cancer. En utilisant une technique très sensible pour mesurer et cartographier le cisplatine dans les tissus de l'oreille interne de la souris et de l'homme, les chercheurs ont découvert que des formes de cisplatine s'accumulaient dans l'oreille interne. Ils ont également trouvé une région dans l'oreille interne qui pourrait être ciblée pour les efforts visant à prévenir la perte d'audition du cisplatine. L'étude est publiée dans Nature Communications

Le cisplatine et les médicaments à base de platine similaires sont prescrits chez environ 10 à 20% de tous les patients atteints de cancer. Le cisplatine, administré en association avec d'autres médicaments, est utilisé pour traiter les patients atteints de certaines formes de cancer avancé de la vessie, des testicules et des ovaires. Le cisplatine est vendu au Canada depuis 1979. Il est uniquement disponible sur ordonnance. Notons qu'au Canada, l'examen de Santé Canada a conclu que le cisplatine est lié à un risque plus élevé de thromboembolie veineuse lorsqu'utilisé pour traiter des patients atteints d'un cancer avancé de la vessie, des testicules et des ovaires. Santé Canada a donc demandé aux fabricants des produits à base de cisplatine de mettre à jour l'information posologique pour inclure une mise en garde concernant ce risque accru.

Cependant, selon le National Institutes of Health,  les médicaments causent une perte auditive permanente chez 40 à 80% des patients adultes et au moins la moitié des enfants qui reçoivent le médicament. Les résultats de la recherche expliqueraient pourquoi le cisplatine est si toxique pour l'oreille interne, et pourquoi la perte d'audition s'aggrave après chaque traitement, peut se produire longtemps après le traitement, et est plus grave chez les enfants que chez les adultes.

Dans la plupart des régions du corps, le cisplatine est éliminé dans les jours ou les semaines suivant le traitement, mais dans l'oreille interne, le médicament reste beaucoup plus longtemps. Selon les chercheurs, des recherches antérieures ont porté sur les raisons pour lesquelles l'oreille interne est plus sensible que d'autres parties du corps aux dommages induits par le cisplatine. Les chercheurs ont cherché à découvrir ce qui se passe lorsque l'oreille interne ne peut pas se débarrasser du cisplatine et que les cellules de l'oreille interne sont importantes pour l'audition parce qu'elles sont exposées au médicament pendant longtemps.

Les chercheurs ont mis au point un modèle de souris qui représente la perte d'audition induite par le cisplatine observée chez les patients humains. En examinant le tissu de l'oreille interne des souris après le premier, le deuxième et le troisième traitement au cisplatine, les chercheurs ont constaté que le cisplatine restait plus longtemps dans l'oreille interne de la souris que dans la plupart des autres tissus. Ils ont également étudié le tissu de l'oreille interne donné par des patients adultes décédés qui avaient été traités avec le cisplatine, et ont observé que le cisplatine est retenu dans l'oreille interne plusieurs mois ou années après le traitement. De plus, lorsqu'ils ont examiné le tissu de l'oreille interne d'un enfant, ils ont constaté une accumulation de cisplatine encore plus élevée que chez les adultes. Ces résultats suggèrent que l'oreille interne absorbe facilement le cisplatine, mais il a très peu de capacité à éliminer le médicament.Chez les souris et les tissus humains,les chercheurs ont constaté la plus forte accumulation de cisplatine dans une partie de l'oreille interne appelée strie vasculaire, qui aide à maintenir la charge électrique positive dans le liquide de l'oreille interne dont certaines cellules ont besoin pour détecter le son. Les chercheurs ont découvert que l'accumulation de cisplatine dans la partie striée vasculaire de l'oreille interne a contribué à la perte d'audition liée au cisplatine.