Des
chercheurs de l'University of Wisconsin–Madison ont déclaré pour la
première fois que la cascade précoce des événements pourrait
éventuellement causer une sténose, un rétrécissement sévère de la valve
aortique qui réduit le flux sanguin vers les tissus et affaiblit le
cœur. Le seul traitement actuel pour la sténose est le remplacement
valvulaire, qui nécessite généralement une chirurgie à cœur ouvert
risquée et coûteuse.
Selon les chercheurs, pendant
longtemps, les gens pensaient que la calcémie aortique était
juste l'équivalent valvulaire de l'athérosclérose. Or, les cellules valvulaires sont uniques et distinctes des
cellules musculaires lisses de nos vaisseaux sanguins, ce qui expliquerait
pourquoi certains traitements de l'athérosclérose, tels que les
statines, ne fonctionnent pas pour les calcémies aortiques et pourquoi la recherche de
médicaments doit commencer à partir de zéro.
Selon les chercheurs, l'étude
apporterait un éclairage nouveau sur les différences entre l'athérosclérose
et les calcémies aortiques. Avec une meilleure compréhension de la progression de la maladie
des stades précoce à avancé, les chercheurs pourront éventuellement arrêter les calcémies aortiques et éviter la chirurgie de remplacement valvulaire.
Puisque
le cœur des souris et des autres petits animaux est très différent de
l'organe humain, la recherche sur les CAVD (calcific aortic valve disease, soit la maladie de la valve aortique calcique) a longtemps été entravée par
le manque de bons modèles animaux. C'est pourquoi les porcs, en particulier ceux qui ont développé
une surdose de molécules graisseuses dans leurs artères, ont été un
point de départ important pour cette étude, soulignent les chercheurs.
Ces derniers expliquent que leurs
valves ont fourni un instantané de calcémies aortiques tôt qui est difficile à
capturer dans les humains, montrant que les calcémies aortiques commencent typiquement avec
l'accumulation de glycosaminoglycans dans le tissu de valve. Or, pour examiner de quelle façon ce tissu répond aux niveaux
croissants de glycosaminoglycans, les chercheurs ont eu besoin d'une plus grande
quantité de tissu de valve que les porcs vivants pourraient fournir. Ils ont donc créé une plate-forme imitant les
caractéristiques des premiers calcémies aortiques porcins en laboratoire avec la capacité de cultiver des cellules
valvulaires dans leur forme saine native, une distinction importante par
rapport à de nombreuses études antérieures qui avaient porté sur des
cellules déjà malades.
Lorsque les chercheurs ont seulement modifié la quantité de glycosaminoglycans à laquelle ces cellules de valve natives ont été exposées, tout en
gardant toutes les autres conditions identiques, ils ont observé des
résultats qui remettaient en cause les hypothèses
précédentes. Ils ont découvert que les glycosaminoglycans augmentaient directement un produit chimique nécessaire à
la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins et ils emprisonnaient
également des molécules de lipoprotéines de basse densité.
Aucun
de ces effets n'a été immédiatement préjudiciable pour les cellules
valvulaires, mais le piége a rendu plus probable la réaction de
l'oxygène avec les molécules de lipoprotéines de basse densité, et l'accumulation de lipoprotéines de basse densité oxydé est
apparue comme un goulot d'étranglement pour un processus en plusieurs
étapes. Ce processus en plusieurs étapes pourrait expliquer pourquoi 25% des
adultes de plus de 65 ans ont des calcémies aortiques avec des valves aortiques
partiellement bloquées, mais seulement 1% développe une sténose due à
une valve qui ne peut plus s'ouvrir et se fermer correctement.
Le
fait que les cellules valvulaires natives ne puissent pas oxyder
elles-mêmes le lipoprotéine de basse densité, alors que les cellules musculaires lisses dans les
vaisseaux sanguins peuvent également mettre en évidence une distinction entre les calcémies aortiques et l'athérosclérose. es chercheurs mentionnent également que l'étude aurait des implications importantes pour le développement de
nouveaux médicaments qui pourraient empêcher les calcémies aortiques précoces de
progresser vers la sténose en rendant les glycosaminoglycans moins susceptibles de se
lier aux lipoprotéines de basse densité.
Les chercheurs résument leur découverte en précisant que les calcémies aortiques sont un processus à plusieurs étapes et que les cellules
valvulaires saines répondent différemment aux lipoprotéines de basse densité que les cellules des
vaisseaux sanguins. Ainsi, sa capacité d'examiner
plusieurs étapes dans ce nouveau modèle in vitro pour les premiers calcémies aortique ouvrent plusieurs voies prometteuses pour développer des médicaments distincts de ceux de l'athérosclérose.
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