Au
cours de l'infection ou de la croissance tumorale, un type de globules
blancs spécialisés appelés lymphocytes T CD8 + se multiplie rapidement
dans la rate et les ganglions lymphatiques et acquiert la capacité de
tuer les cellules malades. Certaines de ces cellules T tueuses migrent alors au besoin pour vaincre les germes ou les cancers.
Cependant, comment
les lymphocytes T tueurs "apprennent-ils" à quitter leur base et à
s'accumuler dans des tissus spécifiques comme la peau, les intestins et
les poumons ou les tumeurs solides? Selon les chercheurs du Scripps Research Institute et de l'University of California, à San Diego, trouver les facteurs causant le fonctionnement des cellules T
au-delà du système lymphoïde et dans les sites d'infection ou de cancer était essentiel pour développer
des stratégies d'immunothérapie contre le cancer. Les chercheurs révèlent que la découverte qu'une protéine appelée «Runx3» programme des cellules T
tueuses pour établir leur résidence dans les tumeurs et les sites
d'infection, dans la récente édition de Nature.
Selon les chercheurs, Runx3
travaille sur les chromosomes à l'intérieur des cellules T tueuses pour
programmer les gènes de manière à permettre aux cellules T de
s'accumuler dans une tumeur solide.
Il y a deux stratégies principales dans l'immunothérapie du cancer employant des cellules T tueuses. Le
blocage des inhibiteurs de point de contrôle libère les lymphocytes T
tueurs, les incitant à s'accumuler dans les tumeurs de manière plus
agressive. Le transfert cellulaire adoptif, quant à lui, consiste à réinfuser les
propres cellules immunitaires d'un patient après qu'elles aient été
conçues en laboratoire pour reconnaître et détruire le cancer spécifique
du patient. Si la
stratégie de transfert cellulaire adoptif a fonctionné étonnamment bien
dans certains cancers du sang associés au système lymphoïde, jusqu'à
présent, il semble cependant y avoir une activité moins efficace des cellules T dans les tumeurs solides.
Selon les chercheurs, les programmes de gènes et les signaux de la façon dont les cellules T
prennent leur résidence dans les tissus en dehors de la circulation
générale n'était pas vraiment bien compris. A
partir d'une liste de facteurs potentiels, ils ont utilisé une
stratégie de criblage d'interférence ARN qui peut tester la fonction
réelle de milliers de facteurs simultanément.
Ils ont trouvé un modèle distinct. Les
écrans ont montré que Runx3 est l'un des principaux régulateurs
essentiels pour que les cellules T résident dans les tissus non
lymphoïdes.. Selon les chercheurs, Runx3 a été en mesure d'engager un programme génétique
spécifique qui se trouve dans les lymphocytes T CD8 + infiltrés dans les
tissus naturels et les tumeurs.
Ils ont évalué
si Runx3 avait un rôle dans la direction des globules blancs qui
attaquent les tumeurs solides dans les modèles de mélanome de la souris.
Ils ont découvert que le transfert cellulaire adoptif de lymphocytes T
tueurs spécifiques du cancer qui surexprimaient Runx3 retardait la
croissance tumorale et prolonge la survie, alors que les souris traitées avec ceux qui n'avaient pas de Runx3 se comportaient beaucoup
moins bien que la normale.
Selon les chercheurs, le résultat
permet d'espérer utiliser Runx3 pour reprogrammer
des cellules transférées de manière adoptive afin de les aider à
s'accumuler dans des tumeurs solides
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