Nouvelle stratégie possible pour le cancer de l'ovaire

Les chercheurs du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center ont révélé que les souris atteintes de cancer de l'ovaire recevant des médicaments pour réactiver les gènes dormants ainsi que d'autres médicaments activant le système immunitaire présentaient une réduction plus importante du poids des tumeurs et une survie plus longue. Les résultats sont publiés dans Proceedings of the National Academy of Sciences.




Selon leur essai clinique chez des patients atteints de cancer de l'ovaire, les chercheurs croient que cela pourrait conduire à une nouvelle façon d'attaquer le cancer de l'ovaire en renforçant la réponse immunitaire naturelle du corps contre ces tumeurs. Selon ces derniers, une classe de médicaments d'immunothérapie connue sous le nom d'inhibiteurs de point de contrôle, actuellement étudiée au Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, aide le système immunitaire à reconnaître les cancers et à les combattre. Les médicaments ont montré un succès dans le traitement du mélanome, du cancer du poumon non à petites cellules et des cancers des cellules rénales, mais ils n'ont eu que des effets modestes sur le cancer de l'ovaire.

Les chercheurs ont eu l'idée d'étudier une nouvelle façon de traiter le cancer de l'ovaire par deux publications récentes révélant que les médicaments épigénétiques activaient la signalisation immunitaire dans les cellules cancéreuses ovariennes, mammaires et du côlon (Li et al., Oncotarget 2014). Ces gènes immunitaires sont activés lorsque la thérapie épigénétique active des segments de rétrovirus anciens qui activent la signalisation de l'interféron de type 1 dans les cellules (Chiappinelli et al., Cell 2015). Les chercheurs souhaitaient savoir si cette augmentation de la signalisation immunitaire pouvait mener au recrutement de cellules immunitaires tumorales pour le cancer.


Les chercheurs ont travaillé avec des souris chez lesquelles des cellules cancéreuses ovariennes de souris étaient injectées dans leur abdomen afin d'imiter la maladie humaine. Ces cellules se développent finalement en centaines de petites tumeurs, ce qui provoquant la collecte de liquide dans l'abdomen, une condition connue sous le nom d'ascite.



Les chercheurs ont commencé par prétraiter les cellules cancéreuses de l'ovaire à l'extérieur des souris dans un plat de culture avec un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase (un médicament qui frappe les groupes méthyliques de l'ADN) appelé 5-azacytidine (AZA). Après avoir injecté ces cellules dans des souris, les chercheurs ont constaté que les animaux recevant les cellules prétraitées avaient significativement diminué l'ascite ou la charge tumorale et significativement plus de cellules immunitaires anticancéreuses dans le liquide ascitique par rapport à celles injectées avec des cellules non traitées. Ces cellules ont également une activité accrue dans une variété de gènes liés à la réponse immunitaire.

Selon les chercheurs, les premiers résultats suggèrent que les changements dans l'activité génique induite par l'AZA amènent les cellules tumorales elles-mêmes à convoquer les cellules immunitaires à leur emplacement. De plus, lorsque les chercheurs ont transplanté des cellules non traitées sur des souris et traité les animaux avec AZA et HDACi, les cellules immunitaires étaient significativement plus nombreuses dans le liquide ascitique, ce qui suggère que l'HDACi agissait sur le système immunitaire des animaux. Ces souris présentaient également une diminution de l'ascite, une charge tumorale plus faible et une survie plus longue que les souris ayant reçu seulement de l'AZA.


Lorsque les chercheurs ont traité les souris avec AZA et un HDACi, avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, ils ont obtenu la plus grande réponse, soit les plus fortes diminutions de l'ascite et de la charge tumorale, et la plus longue survie. D'autres expériences utilisant des souris immunodéprimées ont montré que le système immunitaire est essentiel à l'action de ces médicaments, plutôt que les médicaments eux-mêmes agissant directement pour tuer les cellules tumorales.