Selon une étude menée par Cincinnati Children's Hospital Medical Center publiée dans Journal of Allergy and Clinical Immunology, une souris transgénique développée à Cincinnati Children's pour modéliser la maladie immunitaire mortelle de l'enfant HLH (lymphohistiocytose hémophagocytaire) pourrait jouer un rôle clé pour sauver des vies pendant la pandémie du virus COVID-19.
L'un des inventeurs de la souche de souris génétiquement modifiée, le pathologiste du cancer des enfants de Cincinnati Gang Huang, Ph.D., est co-chercheur dans un petit essai clinique qui a testé avec succès un médicament utilisé pour traiter le HLH (ruxolitinib) pour inverser de façon spectaculaire les voies respiratoires et les multi- inflammation du système chez les patients atteints de COVID-19 gravement malades.
L'étude a impliqué 43 patients hospitalisés diagnostiqués avec un COVID-19 sévère entre le 9 février et le 28 février à Wuhan, en Chine. Les patients prenant du ruxolitinib ont été sélectionnés au hasard pour recevoir deux doses orales quotidiennes de 5 mg du médicament anti-inflammatoire, plus le traitement standard de COVID-19. Un groupe témoin choisi au hasard de 21 patients a reçu un placebo avec le traitement standard.
Selon les chercheurs, les bénéficiaires du ruxolitinib ont connu une amélioration clinique numériquement plus rapide. Une amélioration significative de la TDM thoracique, une récupération plus rapide de la lymphopénie et un profil d'effets secondaires favorable dans le groupe ruxolitinib étaient encourageants pour les futurs essais visant à tester l'efficacité du ruxolitinib dans une population plus large
Les patients traités par ruxolitinib ont vu un délai médian d'amélioration clinique plus court que le groupe témoin. Les chercheurs ont rapporté que 90% des patients atteints de ruxolitinib présentaient une amélioration de la tomodensitométrie en 14 jours, contre 9% des patients du groupe témoin. Trois patients du groupe témoin sont finalement décédés d'une insuffisance respiratoire. Tous les patients gravement malades qui ont reçu du ruxolitinib ont survécu.
Selon les chercheurs, des tests cliniques supplémentaires du médicament sont nécessaires. Un essai clinique de phase III de plus grande envergure, RUXCOVID par Incyte et Novartis, teste actuellement jusqu'à 400 patients COVID-19 gravement malades. Les données cliniques préliminaires de l'étude sont attendues au cours de l'été.
Les chercheurs mentionnent que la soi-disant tempête de cytokines qui inonde le corps de patients COVID-19 gravement malades avec des cellules inflammatoires produites par le système immunitaire est une caractéristique courante des enfants aux prises avec une HLH secondaire, ce qui se produit chez des patients où le traitement initial par HLH n'a pas fonctionné.
Les chercheurs ont également remarqué que les manifestations cliniques graves de la maladie COVID-19 sont très similaires à celles observées chez des souris de laboratoire transgéniques créées pour imiter fidèlement la HLH secondaire humaine en laboratoire. Cette recherche en laboratoire préclinique, en partie en collaboration avec les chercheurs de Wuhan, en Chine, a permis d'identifier le médicament ruxolitinib pour le traitement de l'HLH secondaire. Le médicament anti-inflammatoire est également utilisé pour traiter d'autres maladies du sang, y compris la leucémie.
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