Les apolipoprotéines sont des protéines constitutives des lipoprotéines, structures chargées de transporter des molécules hydrophobes (triglycérides, cholestérol) dans le sang. Elles sont responsables de la cohésion et la solubilisation des lipoprotéines dans le sang. Selon les lipoprotéines, les apolipoprotéines ne sont pas les mêmes.
Certaines sont transférables d'une lipoprotéine à une autre, comme les apolipoprotéines E (Apo E) et C (Apo C). Plus précisément, le gène de l'Apo E existe sous trois formes, soit l'APO E2 (7-8 % de
la population générale), l'E3 (75-80 %, la plus fréquente) et l'E4 (15-15 %).
Le gène E4 est connu comme étant le principal facteur de risque
génétique de la forme sporadique de
la Maladie d'Alzheimer
Or, il y a près de 25 ans, une variante génétique connue sous
le nom d'ApoE4 a été identifiée comme un facteur de risque majeur pour
la maladie d'Alzheimer, augmentant les chances d'une personne de
développer la maladie neurodégénérative.
Cependant, la raison pour laquelle la variante ApoE4 était si dangereuse n'a jamais été claire. Lorsque la protéine ApoE4 est présente, les amas de la protéine amyloïde bêta s'accumulent dans le cerveau. Mais de telles grappes ne suffisent pas à tuer les cellules du cerveau
ou conduisent à des symptômes caractéristiques de la maladie
d'Alzheimer comme la perte de mémoire et la confusion notamment.
Une étude menée par le Washington University School of Medicine, révèle que
la présence d'ApoE4 exacerbe les lésions cérébrales provoquées par des
emblèmes toxiques d'une protéine associée à la maladie d'Alzheimer, soit tau. Cette protéine est surtout présente dans les neurones par rapport aux cellules non neuronales du système nerveux central. Les résultats suggèrent que le ciblage d'ApoE pourrait aider à
prévenir ou à traiter les lésions cérébrales présentes dans la maladie
d'Alzheimer, pour lesquelles il n'existe actuellement aucune thérapie
efficace.
Plus concrètement, une
fois que que la protéine tau s'accumule, le cerveau dégénère. Selon les chercheurs, lorsque ApoE est là, il amplifie
la fonction toxique de tau, ce qui signifie que si nous pouvons réduire
les taux d'ApoE, nous pourrions peut-être arrêter le processus de la
maladie.
La
maladie d'Alzheimer, affectant une personne sur 10 de plus de 65 ans,
est l'exemple le plus courant d'une famille de maladies appelées
tauopathies. Pour savoir quel effet les variantes d'ApoE ont sur les tauopathies,
les chercheurs ont étudié des souris génétiquement modifiées qui portent une forme mutante de
tau humain enclin à former des emblèmes toxiques.Ils
ont utilisé des souris qui manquaient de leur propre version du gène
ApoE ou l'ont remplacé par l'une des trois variantes du gène
humain ApoE, soit l'ApoE2, l'ApoE3 ou l'ApoE4. Par rapport à la majorité des personnes ayant la variante plus fréquente ApoE3, les personnes atteintes d'ApoE4 courent un risque élevé de
développer une maladie d'Alzheimer et celles qui ont l'ApoE2 sont
protégées de la maladie.Au
moment où les souris avaient 9 mois, celles qui présentaient des
variants ApoE humains avaient des dommages cérébrales répandus. L'hippocampe
et le cortex entorhinal, importants pour la mémoire, se sont rétréci. Les souris ApoE4 ont présenté la neurodégénérescence la plus sévère, et ApoE2 le moins sévère. Les souris qui ne possédaient pas ApoE ne présentaient pratiquement aucun dommage cérébral.
En
outre, les cellules immunitaires dans le cerveau de souris avec ApoE4
ont développé un ensemble de gènes liés à l'activation et à l'inflammation
beaucoup plus fortement que ceux des souris ApoE3. Les cellules immunitaires provenant de souris dépourvues d'ApoE étaient à peine activées.
Pour découvrir si la présence d'ApoE chez les gens exacerbe de manière similaire les dommages
neuronaux déclenchés par tau, les chercheurs ont identifié des échantillons d'autopsie de 79 personnes décédées de
tauopathies autres que la maladie d'Alzheimer au cours des 10 dernières
années. Les chercheurs ont examiné chaque cerveau pour détecter des signes de blessure et ont noté les variantes ApoE du défunt. Ils ont constaté qu'au moment du décès, les personnes atteintes
d'ApoE4 avaient plus de dégâts que celles qui manquaient d'ApoE4. Selon les chercheurs, ces résultats
suggèrent que la diminution de l'ApoE spécifiquement dans le cerveau
pourrait ralentir ou bloquer la neuro-dégénérescence
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