La croissance du cancer du cerveau pourrait s'arrêter par l'absence de protéines

La croissance de certaines tumeurs cérébrales agressives peut être interrompue en coupant leur accès à une molécule de signalisation produite par les cellules nerveuses du cerveau, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'École de médecine de l'Université de Stanford publiée récemment dans Nature

Lorsque la molécule de signalisation neuroligine-3 était absente, ou même lorsque son signal était interrompu par un médicament, les cancers humains appelés gliomes de haut grade ne pouvaient pas se propager dans le cerveau de la souris, ont révélé les chercheurs.

Les gliomes de haut grade sont un groupe de tumeurs cérébrales mortelles comprenant le glioblastome adulte, soit le cancer du cerveau qui affecte maintenant le sénateur américain John McCain d'Arizona,  l'oligodendrogliome anaplasique, le glioblastome pédiatrique  et une tumeur pédiatrique appelée gliome pontine intrinsèque diffuse (GPID). Les taux de survie à cinq ans sont de 60 pour cent pour l'oligodendrogliome anaplasique, environ 10 pour cent pour les glioblastomes adultes et pédiatriques et pratiquement inexistants pour GPID.

Les chercheurs ont examiné des souris qui étaient génétiquement modifiées pour ne pas avoir de neuroligine-3. Ces souris ont une fonction cérébrale quasi normale. Cependant, lorsque leurs cerveaux ont été implantés avec l'une  des formes de gliome humain élevé, les cellules cancéreuses ne pouvaient pas proliférer. La stagnation de la croissance a persisté pendant plusieurs mois.. Selon les chercheurs, le manque de neuroligine-3 ne tuerait pas les cellules cancéreuses puisque les cellules qui y sont restent, mais elles ne poussent pas.


Les chercheurs ont également essayé d'implanter le cerveau de souris dépourvues de neuroligine-3 avec des cellules de cancer du sein chez l'homme. Le manque de neuroligine-3 n'a pas affecté la croissance du cancer du sein, montrant que l'effet est spécifique aux gliomes de haute qualité.

Les effets de la croissance et de la stagnation, conservés dans différentes classes de gliome de haute qualité, ont été plus forts. Afin de comprendre, les chercheurs ont mené des expériences de suivi en examinant les signaux cellulaires impliqués dans le rôle de la neuroligine-3 dans la division des cellules de gliome, ce qui a démontré que la neuroligine-3 active de multiples voies de signalisation favorisant le cancer et augmente également l'expression des gènes impliqué dans la prolifération cellulaire, la promotion de la malignité, la fonction des canaux de potassium et la fonction de synapse. Leschercheurs croient maintenant que la neuroligine-3 est plus qu'un gardien de ladivision cellulaire du gliome, mais il faut poursuivre les recherches pourclarifier son rôle exact.

L'équipe a également exploré si le blocage de la neuroligine-3 présente un potentiel thérapeutique pour le traitement des gliomes. En utilisant des souris avec une signalisation cérébrale normale de la neuroligine-3 et des gliomes humains de haut grade, les chercheurs ont testé si deux inhibiteurs de la sécrétion de neuroligine-3 pouvaient arrêter la croissance du cancer. L'un des inhibiteurs n'a jamais été testé chez les humains, mais l'autre a déjà atteint les essais cliniques de phase 2 comme une chimiothérapie potentielle pour d'autres formes de cancer en dehors du cerveau.

Les deux inhibiteurs ont considérablement réduit la croissance du gliome lors d'un essai à court terme, ce qui suggère que la stratégie d'inhibition de la sécrétion de neuroligine-3 peut aider les patients humains.