Le blocage de la voie du système immunitaire prévenir de graves lésions organiques liées à la Covid

Selon une étude menée par Johns Hopkins University School of Medicine publiée dans Blood, en atttendant un vaccin sûr et efficace pour prévenir les infections dues au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), le virus à l'origine de la pandémie de COVID-19, les chercheurs se concentrent sur une meilleure compréhension de la façon dont le SRAS-CoV- 2 attaque le corps. Afin d'arrêter son impact dévastateur, les chercheurs croient que bloquer une protéine qui permet au virus de transformer le système immunitaire contre des cellules saines serait une possibilité

Sur la base de leurs découvertes, les chercheurs pensent que l'inhibition de la protéine, connue sous le nom de facteur D, réduira également les réactions inflammatoires potentiellement mortelles que de nombreux patients ont au virus.

Comme le soulignent les chercheurs, les protéines de pointe à la surface du virus SRAS-CoV-2 sont le moyen par lequel il se fixe aux cellules ciblées pour l'infection. Pour ce faire, les pointes saisissent d'abord le sulfate d'héparane, une grosse molécule de sucre complexe trouvée à la surface des cellules des poumons, des vaisseaux sanguins et des muscles lisses constituant la plupart des organes. Facilité par sa liaison initiale avec le sulfate d'héparane, le SARS-CoV-2 utilise ensuite un autre composant de surface cellulaire, la protéine connue sous le nom d'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), comme porte d'entrée dans la cellule attaquée.

Les chercheurs ont découvert que lorsque le SRAS-CoV-2 lie le sulfate d'héparane, il empêche le facteur H d'utiliser la molécule de sucre pour se lier aux cellules. La fonction normale du facteur H est de réguler les signaux chimiques qui déclenchent l'inflammation et empêchent le système immunitaire de nuire aux cellules saines. Sans cette protection, les cellules des poumons, du cœur, des reins et d'autres organes peuvent être détruites par le mécanisme de défense naturel destiné à les protéger.

La voie alternative du complément (alternative pathway of complement, APC) est l'une des trois processus de réaction en chaîne impliquant la division et la combinaison de plus de 20 protéines différentes, appelées protéines du complément, qui sont généralement activées lorsque des bactéries ou des virus envahissent le corps. Le produit final de cette cascade de complément, une structure appelée complexe d'attaque membranaire (membrane attack complex, MAC), se forme à la surface de l'envahisseur et provoque sa destruction, soit en créant des trous dans les membranes bactériennes, soit en perturbant l'enveloppe externe d'un virus. Cependant, les MAC peuvent également apparaître sur les membranes des cellules saines. Heureusement, les humains ont un certain nombre de protéines du complément, y compris le facteur H, qui régulent l'APC, la maintiennent sous contrôle et, par conséquent, protègent les cellules normales des dommages causés par les MAC.

Les chercheurs ont utilisé du sérum sanguin humain normal et trois sous-unités de la protéine de pointe SARS-CoV-2 pour découvrir exactement comment le virus active l'APC, détourne le système immunitaire et met en danger les cellules normales. Ils ont découvert que deux des sous-unités, appelées S1 et S2, sont les composants qui lient le virus au sulfate d'héparane, déclenchant la cascade APC et empêchant le facteur H de se connecter au sucre, et à leur tour, désactivant la régulation du complément par quel facteur H dissuade une réponse immunitaire mal orientée.