lundi 13 juillet 2020

Des chercheurs découvrent un élément clé concernant la forte réponse des anticorps à la COVID-19

Selon une étude menée par The Scripps Research Institute publiée dans Science, les chercheurs ont découvert une caractéristique moléculaire commune trouvée dans de nombreux anticorps humains qui neutralisent le SRAS-CoV-2, le coronavirus qui cause le COVID-19. Ces derniers ont passé en revue les données sur près de 300 anticorps anti-SRAS-CoV-2 que leurs laboratoires et d'autres ont trouvés chez des patients convalescents COVID-19 au cours des derniers mois. Ils ont noté qu'un sous-ensemble de ces anticorps est particulièrement puissant pour neutraliser le virus. et ces anticorps puissants sont tous codés, en partie, par le même gène d'anticorps, IGHV3-53.

Les chercheurs ont utilisé un outil puissant connu sous le nom de cristallographie aux rayons X pour imager deux de ces anticorps attachés à leur site cible sur le SRAS-CoV-2. Selon les chercheurs, les détails résultants de la structure atomique de cette interaction devraient être utiles aux concepteurs de vaccins, ainsi qu'aux scientifiques souhaitant développer des médicaments antiviraux ciblant le même site sur le SRAS-CoV-2.

Les chercheurs ont commencé par analyser 294 différents anticorps neutralisant le SRAS-CoV-2 isolés du sang des patients COVID-19 au cours des derniers mois. Les anticorps sont des protéines en forme de Y fabriquées dans les cellules immunitaires appelées cellules B. Chaque cellule B produit un type d'anticorps spécifique, ou clone, qui est codé par une combinaison unique de gènes d'anticorps dans la cellule. Les scientifiques ont découvert qu'un gène d'anticorps appelé IGHV3-53 était le plus commun des gènes des 294 anticorps, codant pour environ 10% d'entre eux.

Les chercheurs ont également noté que les anticorps codés IGHV3-53 dans leur étude contiennent une variante inhabituellement courte de la boucle CDR H3, normalement un élément de liaison cible clé. Ces anticorps sont néanmoins très puissants contre le SRAS-CoV-2 par rapport à d'autres anticorps non codés par IGHV3-53.

Les anticorps IGHV3-53 avaient encore une autre propriété suggérant que l'augmentation de leur nombre serait un bon objectif réalisable pour un vaccin contre le SRAS-CoV-2. En effet, ils semblaient n'avoir muté que très peu par rapport aux versions originales qui circuleraient, initialement en petit nombre , dans le sang de personnes en bonne santé.

Normalement, lorsqu'elles sont activées par une rencontre avec un virus auquel elles correspondent, les cellules B commenceront à proliférer et à muter des parties de leurs gènes d'anticorps, afin de générer de nouvelles cellules B dont les anticorps s'adaptent encore mieux à la cible virale. Plus il faut de mutations pour que ce processus de «maturation par affinité» génère des anticorps neutralisant le virus, plus il peut être difficile d'induire ce même processus avec un vaccin.

Selon les chercheurs, les anticorps IGHV3-53 trouvés dans l'étude semblaient avoir subi peu ou pas de maturation par affinité et pourtant étaient déjà très puissants pour neutraliser le virus - ce qui laisse entendre qu'un vaccin peut être capable d'induire une réponse protectrice de ces neutralisants puissants relativement facilement .


 

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