Selon une étude menée par Ribeirão Preto Medical School publiée dans Journal of Biological Chemistry, les chercheurs ont démontré pour la première fois que chez les patients COVID-19 un mécanisme immunitaire connu sous le nom d'inflammasome participe à l'activation du processus inflammatoire qui peut endommager plusieurs organes et même entraîner la mort.
Selon les chercheurs, les résultats soutiennent l'utilisation de l'activation de l'inflammasome à la fois comme marqueur du pronostic de la maladie, aidant les équipes médicales à identifier les patients à haut risque à un stade précoce, et comme cible thérapeutique potentielle dans le COVID-19 sévère.
Les chercheurs mentionnent que presque toutes les cellules immunitaires sont équipées du complexe protéique qui constitue l'inflammasome. Lorsqu'une de ces protéines identifie un signe de danger, comme une particule virale ou bactérienne, par exemple, la machinerie de défense est activée. En conséquence, la cellule entre dans un processus de mort programmée (un type de mort inflammatoire appelée pyroptose) et libère dans la circulation sanguine des molécules de signalisation appelées cytokines qui attirent sur le site une véritable armée de globules blancs. C'est le début d'une réponse inflammatoire qui est finalement conçue pour détruire la menace potentielle pour l'organisme.
Les conclusions présentées dans l'article étaient basées sur trois séries d'expériences. La première concernait des cellules immunitaires de donneurs sains infectés par le nouveau coronavirus en laboratoire. Les seuls globules blancs utilisés dans l'expérience étaient des monocytes.
La présence de lactate déshydrogénase (LDH) dans le milieu de culture a indiqué aux chercheurs que les cellules mouraient par pyroptose: la LDH est libérée lorsque la membrane cellulaire est rompue et que le contenu cellulaire s'échappe dans la circulation sanguine, un phénomène typique de la mort cellulaire inflammatoire. La présence de cytokines IL-18 (interleukine-18) et IL-1β (interleukine-1 bêta) a suggéré que ce «suicide cellulaire en série» était associé à l'activation de l'inflammasome NLRP3, ce qui a été confirmé par une analyse au microscope.
La deuxième série d'expériences impliquait des échantillons cliniques de 124 patients subissant un traitement pour COVID-19 modéré ou sévère entre avril et juillet à l'hôpital général et universitaire ("Hospital de Clínicas") géré par la FMRP-USP. Les résultats ont été comparés aux données de patients hospitalisés pour d'autres raisons, qui ont servi de groupe témoin.
Les chercheurs ont effectué des tests immunoenzymatiques (basés sur des réactions antigène-anticorps) et ont utilisé des sondes moléculaires pour confirmer que les globules blancs des patients atteints de COVID-19 contenaient en moyenne des quantités beaucoup plus importantes d'IL-18 et de caspase-1 active.
Ils ont observé au microscope que les punctas étaient plus abondants dans les cellules immunitaires des donneurs infectés par le SRAS-CoV-2. L'analyse statistique a montré que plus un patient présentait de preuves d'activation de l'inflammasome à son admission à l'hôpital, plus la progression clinique du patient était mauvaise et plus la probabilité de décès était élevée.
Le troisième et dernier groupe d'expériences a utilisé des échantillons de tissu pulmonaire obtenus lors d'une procédure d'autopsie mini-invasive de cinq personnes décédées après avoir été infectées par le SRAS-CoV-2. L'analyse a mis en évidence la présence de globules blancs infectés par le virus et de puncta caractéristique de l'inflammasome NLRP3 à l'intérieur des cellules.
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire