Selon une étude menée par Washington University School of Medicine publiée dans Immunity, le virus qui cause la COVID-19 aujourd'hui n'est pas le même que celui qui a rendu les gens malades pour la première fois en décembre 2019. De nombreuses variantes qui circulent maintenant sont partiellement résistantes à certaines des thérapies à base d'anticorps qui ont été développées sur la base du virus d'origine. . Au fur et à mesure que la pandémie se poursuit, davantage de variantes apparaîtront inévitablement et le problème de la résistance ne fera que s'aggraver
Les chercheurs ont identifié un anticorps hautement protecteur à faibles doses contre un large éventail de variantes virales. De plus, l'anticorps se fixe à une partie du virus qui diffère peu d'un variant à l'autre, ce qui signifie qu'il est peu probable qu'une résistance apparaisse à cet endroit.
Comme e soulignent les chercheurs, le SRAS-CoV-2, le virus qui cause la COVID-19, utilise une protéine appelée pointe pour se fixer et envahir les cellules des voies respiratoires du corps. Les anticorps qui empêchent le pic de se fixer aux cellules neutralisent le virus et préviennent la maladie. De nombreuses variantes ont acquis des mutations dans leurs gènes de pointe qui leur permettent d'échapper à certains anticorps générés contre la souche d'origine, compromettant l'efficacité des thérapies à base d'anticorps.
Afin de trouver des anticorps neutralisants qui agissent contre un large éventail de variantes, les chercheurs ont commencé par immuniser des souris avec une partie clé de la protéine de pointe connue sous le nom de domaine de liaison au récepteur. Ensuite, ils ont extrait des cellules productrices d'anticorps et en ont obtenu 43 anticorps qui reconnaissent le domaine de liaison au récepteur.
Les chercheurs ont analysé les 43 anticorps en mesurant dans quelle mesure ils empêchaient la variante originale du SRAS-CoV-2 d'infecter les cellules dans une boîte. Neuf des anticorps neutralisants les plus puissants ont ensuite été testés sur des souris pour voir s'ils pouvaient protéger les animaux infectés par le SRAS-CoV-2 d'origine contre la maladie. Plusieurs anticorps ont réussi les deux tests, avec divers degrés de puissance.
Les chercheurs ont sélectionné les deux anticorps les plus efficaces pour protéger les souris contre la maladie et les ont testés contre un panel de variantes virales. Le panel comprenait des virus avec des protéines de pointe représentant les quatre variantes préoccupantes (alpha, bêta, gamma et delta), deux variantes d'intérêt (kappa et iota) et plusieurs variantes sans nom qui sont surveillées en tant que menaces potentielles. Un anticorps, SARS2-38, a facilement neutralisé toutes les variantes. De plus, une version humanisée du SRAS2-38 a protégé les souris contre la maladie causée par deux variantes : kappa et un virus contenant la protéine de pointe de la variante bêta. La variante bêta est notoirement résistante aux anticorps, son incapacité à résister au SRAS2-38 est donc particulièrement remarquable
D'autres expériences ont localisé l'endroit précis sur la protéine de pointe reconnue par l'anticorps et ont identifié deux mutations à cet endroit qui pourraient, en principe, empêcher l'anticorps de fonctionner. Ces mutations sont cependant extrêmement rares dans le monde réel. Les chercheurs ont effectué des recherches dans une base de données de près de 800 000 séquences du SRAS-CoV-2 et n'ont trouvé des mutations d'échappement que dans 0,04 % d'entre elles.
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