Un nouveau mécanisme de défense pour le SRAS-CoV-2 découvert

Selon une étude menée par Hokkaido University publiée dans Nature Immunology, les chercheurs
ont découvert une nouvelle réponse défensive au SRAS-CoV-2 qui implique le récepteur de reconnaissance de formes virales RIG-I. La régulation à la hausse de l'expression de cette protéine pourrait renforcer la réponse immunitaire chez les patients atteints de la
bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO, au Canada, la maladie est appelée maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC))

Comme le révèle les chercheurs, au cours des 18 mois qui ont suivi le premier rapport du COVID-19 et la propagation de la pandémie, de nombreuses recherches ont été menées pour le comprendre et développer des menas pour le traiter. La COVID-19 n'affecte pas tous les individus infectés de la même manière. De nombreux individus sont asymptomatiques; parmi ceux qui sont symptomatiques, la grande majorité a des symptômes bénins et seul un petit nombre a des cas graves. Les raisons de cette situation ne sont pas entièrement comprises et constituent un domaine important de recherche en cours.

Les chercheurs ont découvert que RIG-I, une molécule biologique qui détecte les virus à ARN, limite la réplication du SRAS-CoV-2 dans les cellules pulmonaires humaines

Selo les chercheurs, à ce jour, plus de 162 millions de personnes ont été touchées par la COVID-19. Environ 40 à 45% de ces individus sont asymptomatiques; quant au reste, environ 35% à 40% ont présenté une forme bénigne de la maladie, tandis que les 19% restants ont été affectés par des symptômes suffisamment sévères pour justifier une hospitalisation ou mortels, généralement associés à des comorbidités et à des facteurs de risque tels que maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Cette gamme de symptômes indique qu'il existe de grandes différences entre les réponses individuelles au virus.

Les agents pathogènes microbiens dans notre corps sont détectés par des protéines appelées récepteurs de reconnaissance de formes (PRR), qui déclenchent également des réponses immunitaires à ces agents pathogènes. Les infections virales sont détectées par un sous-ensemble de PRR; les scientifiques ont concentré leur attention sur la protéine RIG-I, qui appartient à ce sous-ensemble. Le RIG-I est connu pour être critique pour la détection et la réponse aux virus à ARN tels que le virus de la grippe.

Selon des expériences menées sur des lignées de culture cellulaire, les scientifiques ont découvert qu'il y avait peu de réponse immunitaire innée au SRAS-CoV-2 dans les cellules pulmonaires, ce qui suggère que la voie de signalisation menant à la réponse immunitaire a été interrompue. Néanmoins, la réplication virale a été supprimée. Les scientifiques ont étudié le rôle du RIG-I et ont découvert que sa carence entraînait une réplication virale accrue. D'autres expériences ont confirmé que la suppression de la réplication virale dépendait de RIG-I.

Les chercheurs soulignent qu'une seule étude précédente a montré que l'expression de RIG-I est régulée à la baisse dans les cellules pulmonaires de patients atteints de BPCO. En utilisant des cellules pulmonaires primaires de deux patients atteints de BPCO, les scientifiques ont montré que cette régulation négative de RIG-I entraînait la détection d'une réplication virale après 5 jours. Ils ont également démontré que le traitement de ces cellules BPCO avec de l'acide tout-trans rétinoïque (ATRA), qui régule à la hausse l'expression de RIG-I, réduisait considérablement les titres viraux dans les cellules. En outre, en utilisant des mutants RIG-I, ils ont pu élucider les mécanismes par lesquels RIG-I a supprimé la réplication du SARS-CoV-2: Le domaine hélicase, un élément structurel de RIG-I, interagit avec l'ARN viral, bloquant un virus- enzyme dérivée responsable de la réplication.

Selon les chercheurs, cette étude a démontré un mode de reconnaissance virale unique du RIG-I, appelé mécanisme de défense anti-SRAS-CoV-2 médié par le RIG-I. Il a également indiqué que les niveaux d'expression de RIG-I sont l'un des paramètres potentiels pour la prédiction des résultats des patients atteints de COVID-19. Des travaux supplémentaires doivent être effectués pour découvrir les facteurs ou les conditions qui modulent les niveaux d'expression de RIG-I, et peuvent conduire à de nouvelles stratégies pour contrôler l'infection par le SRAS-CoV-2.