Comment le SRAS-CoV-2 détourne des cellules humaines pour échapper au système immunitaire

Selon une étude menée par l'University of California - San Diego publiée dans Cell Reports, les chercheurs ont découvert un moyen par lequel le SRAS-CoV-2, le coronavirus qui cause la COVID-19, détourne la machinerie des cellules humaines pour émousser la réponse immunitaire, lui permettant d'établir une infection, de se répliquer et de provoquer une maladie

Selon les chercheurs, le génome du virus est marqué avec un marqueur spécial par une enzyme humaine qui dit au système immunitaire de se retirer, tout en augmentant la production des protéines de surface que le SRAS-CoV-2 utilise comme "poignée de porte" pour entrer dans les cellules.

Comme le soulignent les chercheurs, dans les cellules humaines, les gènes (ADN) sont transcrits en ARN, qui est ensuite traduit en protéines, les molécules qui composent la majorité des cellules. Mais ce n'est pas toujours aussi simple. Les cellules peuvent modifier chimiquement l'ARN pour influencer la production de protéines. L'une de ces modifications est l'ajout de groupes méthyle à l'adénosine, l'un des éléments constitutifs de l'ARN. Connue sous le nom de N6-méthyladénosine (m6A), cette modification est courante chez les humains et d'autres organismes, y compris les virus

Contrairement aux humains, les génomes entiers de certains virus, y compris le SRAS-CoV-2, sont constitués d'ARN au lieu d'ADN. Et plutôt que de transporter les machines pour traduire cela en protéines, le coronavirus oblige les cellules humaines à faire le travail

Les chercheurs mentionnent avoir déjà découvert que m6A joue un rôle important dans les infections à VIH et à virus Zika. Dans leur dernière étude, les chercheurs ont découvert que l'enzyme humaine METTL3 ajoute des groupes méthyle pour introduire m6A dans l'ARN du SARS-CoV-2. Cette modification empêche l'ARN du virus de déclencher des molécules inflammatoires appelées cytokines. À la surprise de l'équipe, l'activité de METTL3 a également conduit à une expression accrue de gènes pro-viraux - ceux qui codent pour les protéines nécessaires à la réplication et à la survie du SARS-CoV-2, comme ACE2, le récepteur de surface cellulaire que le virus utilise pour pénétrer dans les cellules humaines

Lorsque les chercheurs ont retiré METTL3 des cellules en laboratoire, en utilisant le silençage génique ou d'autres méthodes, ils ont vu l'inverse: une molécule pro-inflammatoire connue sous le nom de RIG1 se lie à l'ARN viral, plus de cytokines inflammatoires ont été produites et les gènes pro-viraux ont été inhibés. En fin de compte, l'inhibition de METTL3 a supprimé la réplication virale. Pour voir comment ce mécanisme se déroule dans le monde réel, les chercheurs ont comparé des échantillons pulmonaires post-mortem de patients COVID-19 et des biopsies pulmonaires saines. Chez les patients décédés d'un COVID-19 sévère, l'équipe a découvert que l'expression de METTL3 était plus faible et que les gènes inflammatoires étaient élevés.