Selon une étude menée par Max Delbrück Center for Molecular Medicine publiée dans EMBO Molecular Medicine, la plupart des personnes infectées par le SRAS-CoV-2 sont capables de se remettre de la maladie à la maison, même si elles peuvent subir des évolutions de la maladie très stressantes. Certains n'ont aucun symptôme. Mais environ dix pour cent des personnes touchées tombent si gravement malades qu'elles doivent être soignées à l'hôpital. Les chercheurs ont observé comment le SRAS-CoV-2 utilise un mécanisme de défense du système immunitaire pour détourner de plus en plus les cellules de la membrane muqueuse du corps et s'y multiplier.
Selon les chercheurs, le corps humain possède un mécanisme de défense très efficace contre les envahisseurs, basé sur l'interaction de diverses cellules immunitaires. Les cellules T jouent un rôle important à cet égard: lorsqu'elles rencontrent des virus dans l'organisme, elles détruisent les cellules affectées. Ils sécrètent également la molécule de signalisation interféron-gamma (IFN-γ). D'une part, l'IFN-γ combat les agents infectieux.
Les chercheurs ont découvert comment le SRAS-CoV-2 peut transformer ce mécanisme de protection médié par l'IFN-γ en son contraire. Car en plus des cellules immunitaires, les cellules de la membrane muqueuse du corps répondent également à l'IFN-γ en formant davantage de récepteurs ACE2. Le SARS-CoV-2 a besoin de ces récepteurs ACE2 comme port d'entrée dans les cellules. Les cellules infectées, à leur tour, produisent plus d'ACE2. De cette manière, la réponse IFN-γ des cellules épithéliales et le virus lui-même intensifient l'infection par le SRAS-CoV-2.
Les patients infectés par le SRAS-CoV-2 présentent parfois des symptômes gastro-intestinaux. Afin d'observer la cascade immunitaire dans les cellules intestinales,les chercheurs ont cultivé des organoïdes du côlon humain. Un organoïde est une sorte de mini-orgue dans une boîte de Pétri, à peine la taille d'une tête d'épingle. Les organoïdes du côlon sont basés sur des cellules issues de biopsies intestinales. Ils poussent dans des unités disposées en trois dimensions et reproduisent la physiologie des cellules de la membrane muqueuse dans le tractus intestinal humain.
Les chercheurs ont d'abord traité les cellules intestinales cultivées avec de l'IFN-γ pour simuler la réponse immunitaire du corps. Ensuite, ils ont infecté les organoïdes avec le SRAS-CoV-2. En utilisant l'analyse de l'expression génique et un microscope à balayage laser, un microscope optique spécial qui scanne un échantillon point par point - ils ont pu mesurer l'augmentation de l'expression d'ACE2 dans les organoïdes. De plus, la réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR) a détecté une augmentation de la production de virus.
En d'autres termes, plus d'IFN-γ signifie plus d'ACE2. Plus d'ACE2 signifie que plus de virus peuvent pénétrer dans les cellules. Plus il y a de virus qui pénètrent dans les cellules, plus il y a de virus produits. Ainsi, la réponse immunitaire et la réponse cellulaire de surface à l'infection ouvrent la voie au SRAS-CoV-2.
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